▎药明康德内容团队剪辑

　　局部晚期直肠癌（LARC）的圭臬和谐以新辅助和谐并行根治性手术为主。频年来，新辅助免疫和谐也被阐述具有指引消退的作用，相等在“热肿瘤”中，如错配配置颓势（dMMR）型LARC选定新辅助PD-1羁系剂单药和谐，临床富足缓解率可达到惊东谈主的100%。但在诸如错配配置完好（pMMR）结直肠癌，这类“冷肿瘤”中，单独的免疫和谐并弗成引起具有临床意旨的肿瘤消退。但阴毒的施行是，率先93%的LARC属于错配配置完好型。临床医师也在探索奈何应用现存和谐决策，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为免疫和谐提供最好肿瘤微环境，从而援手患者的和谐效果。

　　近日，Nature Medicine发表的POLARSTAR考试轨则标明，新辅助放化疗后加多PD-1羁系剂，可加多LARC患者的病理富足缓解（pCR）率（即原发病灶和淋谀媚内均无残留癌细胞），且不会引起本体性的安全性问题。该商榷通信作家为北京友谊病院张忠涛西宾、姚宏伟西宾，北京协和病院肖毅西宾，以及北京大学肿瘤病院武爱文西宾。

　　POLARSTAR考试是一项多中心、三臂、当场2期临床考试，纳入了中国8家结直肠癌中心年齿18~75岁直肠腺癌患者186例。商榷东谈主员将患者以1：1的比例当场分组经受和谐，此后进行根治性手术。

　　新辅助放化疗+同步PD-1羁系剂组（下简称“同步和谐组”，63例）：放疗运转后1周，赐与首剂替雷利珠单抗（200 mg静脉滴注，3个周期，拆开3周）；放疗和谐实现后8~12周行根治性手术和谐；

　　新辅助放化疗+序贯PD-1羁系剂组（下简称“序贯和谐组”，62例）： 放疗实现后2周，赐与首剂替雷利珠单抗；放疗 和谐实现后6~12周行根治性手术和谐；

　　单独新辅助放化疗组（61例）：仅经受放化疗行动新辅助和谐计策。

　　三组的新辅助放化疗决策均为：45~50.4 Gy（分25~28次）+卡培他滨口服给药（825 mg/m2，逐日2次，每周5天，执续5周）。

　　最终共有171例患者被纳入分析，以上三组鉴别有59例、56例和56例患者。

　　商榷轨则清楚，纳入分析（下图中间mITT）的患者中，同步和谐组、序贯和谐组和单独新辅助放化疗组的pCR率鉴别为27.1%（16/59）、32.7%（18/56）和14%（8/56）。比较之下，序贯和谐组的pCR率显耀高于单独新辅助放化疗组，患者比例翻倍（RR=2.332，95%CI：3.4%~34.0%，P=0.019），而同步和谐组的pCR率与单独新辅助放化疗组之间并无显耀互异（P=0.082）。此外，商榷东谈主员对不同统计口径的东谈主群（意向和谐东谈主群、更动后意向和谐东谈主群和合适决策东谈主群）进行分析，均发现了同样轨则。

▲意向和谐东谈主群（即最初合适纳入条目的186例患者，ITT）、更动后意向和谐东谈主群（即被纳入主要分析的171例患者，mITT）和合适决策东谈主群（即富足按照和谐决策进行和谐的患者，PP）的同步和谐组（粉色）、序贯和谐组（蓝色）和单独新辅助放化疗组（灰色）pCR率对比（图片起首：参考文件[1]）

　　著述暗示，同步和谐组和序贯和谐组鉴别缠绵在放疗第8天和放疗实现后2周，赐与首剂PD-1羁系剂，指标是在运转免疫和谐前应用放化疗的微环境颐养作用。序贯和谐组的pCR率高于同步和谐组，可能原因是完成统共这个词放化疗后，微环境变化更澈底。

　　次要至极方面，岂论通过是通过哪种统计口径（意向和谐东谈主群、更动后意向和谐东谈主群和合适决策东谈主群）对患者数据进行分析，比较于单独新辅助放化疗组，同步和谐组和序贯和谐组在影像学轨则、病理学轨则方面的数据均清楚出获益上风。从获益进度看，尽管主要至极上，同步和谐组并未清楚出显耀上风，但也存在指引病理学肿瘤消退的可能性。

　　安全性方面，同步和谐组、序贯和谐组和单独新辅助放化疗组手术并发症发生率鉴别为15%（9/59）、20%（11/55）和12%（7/57），举座安全可控，并未引起本体性安全问题。

　　总之，本次商榷轨则清楚，比较于单独新辅助放化疗组，序贯和谐组的pCR率显耀且具有临床意旨的加多。可初步以为，“新辅助放化疗+PD-1羁系剂”的组合，可灵验促进肿瘤消退，且仍存在执续优化的后劲。这种组合样式或可行动传管辖疗神志的补充，是一种灵验且不良反馈较少的神志。

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　　原宥投稿：学术效力、前沿发扬、临床干货等主题均可，。

　　参考贵府

　　[1] Yang Y, Pang K, Lin G, et al. Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03360-5

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